Cykl retrowirusa



Pobieranie 15.13 Kb.
Data02.05.2016
Rozmiar15.13 Kb.
W 30. 04 .09

Geny związane z nowotworami


Cykl retrowirusa


Teoria wirusowa – wirus ASV (sarkoma ptasia) wywoływał mięsaki u kur

Teoria komórkowa – u ludzi nie były znane wirusy nowotworowe; były tylko czynniki



Rak – komórkowy choroba dziedziczna; komórki nowotworowe się dzielą; transformacja ; komórki zyskują nieśmiertelność; dzielą się w nieskończoność


  • Rna ulega przepisaniu na DNA; DNA włączone do chromosomu transkrypcjaRNA kodują białka otoczki; odwrotna transkryptaza ; zabierana gdy wirus wypączkowuje; kapsyd; trnaskryptaza, RNA = wirus

  • Największy związek z rakiem mają adenowirusy


2 formy:

1 – wirusy zjadliwe  guzy pojawiają się natychmiast po wstrzyknięciu

2 – łagodne nowotwory powstają z niewielką częstością


  • forma zjadliwa taka sama, jak łagodna ale ma 1 dodatkowy gen w swoim genomie

  • mają 3 geny: gan – zewnętrzna otoczka ; env – wewnętrzna pol-polimeraza

  • + gen dodatkowy to gen gospodarza STCkoduje kinazę białkową

  • wirusy: ALV, HIV, MLV

- wirus bez genu SRC jest łagodny – gen ten koduje białkową kinazę kinaza serynowa; fosforyluje winkulinę



  • H.E. Varmus – wykrył onkogeny wirusowe (Nobel)


Onkogeny kodują:

1 – receptory wzrostowe – w błonach

2 - geny transmisji sygnałów – SRC – plazma

3 - czynniki wzrostowe – zewnętrznie

4 – czynniki transkrypcyjne – jądro
Pierwszy czynnik wzrostowy (gen go kodujący)


  • gen CIS koduje PTGF – czynnik wzrostu płytek krwi; od niego zależy liczba podziałów komórek

  • CIS, SRC, RAS – receptor, FOS  reszta to czynniki



Czy rak może powstać bez udziału wirusów?


 teoria komórkowa

  • DNA z komórek nowotworowych może wywoływać transformację nowotworową komórki (rak pęcherza moczowego)

  • DNA transformował komórki linji mysiej 3T3 (łatwo transformują się – fibroblasty) ogniska komórek nowotworowych a DNA z komórek nierakowatych nie wywołało transformacji

  • Strawione DNA jednymi restryktazami tracił własności nowotworowe a niektórymi nie tracił

  • Próba sklonowania fragmentu DNA, który odpowiada za transformację 3T3


Metody klonowania:

1 – zrobiono bank genów na wektorze faga lambda – genom komórek nowotworowych podzielono to na podpule po 10 mln, 1 mln itd... i transformowano osobno każdą podpulę

  • doszli do pojedynczego klonu genu, który transformował kom. 3T3 do nowotworowych; tym genem jest H-ras szczurzy gen przenoszony przez wirus Harweya onkogen wirusowy retrowirusa od szczurów

  • połączenie teorii

  • rak może powstać gdy wirus przenosi gen ras

  • lub gen ras zmeni się w obrębie komórki

2 – zlokalizowano na wektorze lambda i przeszukiwano bank genów sondą molekularną z ludzkich sekwencji Alu – 1 z rodzin powtarzających się sekwencji w DNA – u wszystkich kręgowców; rozproszone po genomie; trawione restryktazą Alu1 sonda ludzka Alu nie hybrydyzuje z Alu mysim (3T3) ale wyłapie te z ludzkim genem znajdziemy gen

3 – sklonowano na wektorze, który miał gen będący supresorem mutacji nonsens E. Coli otrzymano komórki mysie i stransformowano E. Coli mutanta nonsens; znajdzie się kawałek DNA wyizolujemy supresor i tam będzie gen ludzki transformacji nowotworowej; w tych metodach otrzymano mysi gen 4 – ras receptor dla czynników wzrostowych
Czym różni się ten gen od genu w komórkach nierakowych?

  • H – ras jako sonda i wyizolowano z kom. człowieka i jest to ten sam gen ale nastąpiła mutacja w tryplecie (12 pozycji) i zamiana glicyny w alaninę

  • Wniosek pojedyncza mutacja genu powoduje że komórka staje się nowotworową

  • Mutacje wirusowe geny przenoszone przez wirusy to te same, które mogą spowodować mutacje nowotworowe

- V – ONG C – ONG - wirusowe i komórkowe onkogeny



  • geny niezmutowane ale prowadzące do mutacji to protoonkogeny (kilkadziesiąt) --. Kodują białka metabolizmu i czynniki transkrypcyjne




  • supresory nowotworów – gen p53 białko oddziałuje z białkiem wirusa; jedno białko wirusa łączy się z białkiem p53 i go dezaktywuje

  • supresory  mutacje genu p53 występują w 50% badanych tkanek nowotworowych; jednym genem zmutowanym p53 a mutacja w drugim genie powoduje że komórki stają się nowotworowe

  • geny p53 i RB – kontrolują przebieg cyklu komórkowego i działają na kilku etapach

  • p53 – kontroluje uszkodzenia DNA; zatrzymuje podział kom. faza: g2,M,g1 ; wpływa na to czy komórka się dzieli

  • gen RB – jego mutacje powodują siatkówczaka oka ; rak siatkówki; Retinoblastoma

  • rak dziedziczny jeśli komórka homozygotyczna to jest nowotwór dziedziczenie w prosty sposób

  • RB – jeśli heterozygota i mutacja w dowolnej komórce to wtedy proces nowotworowy gen p 53  heterozygoty p53 są eliminowane na etapie embrionalnym

  • LTR – powtórzenia komórkowe

  • P53 – bierze udział w naprawie uszkodzeń DNA; czynnik transkrypcyjny; odp. Za cykl komórkowy

  • Mutacje w p53 i RB skutkują rakiem; rak piersi, mózgu, prostaty




  • benzopiren – w dymie tytoniowym – mutacje genu p53- rak płuc

leczenie

  • pobudza się układ immunologiczny do niszczenia komórek nowotworowych

1 – komórki dendrytyczne – szkola limfocyty w wykrywaniu antygenów wsadzano gen do kom. dendrytycznych namnażano i wprowadzano do organizmuwyleczenie raka prostaty i j. grubego; nie leczy to raka piersi

2 – wprowadzenie genu na interferon

3 – wprowadzenie do organizmu genu p53 by w dane tkance dostarczyć białko i wziąć kontrolę nad cyklami podziałowymi

  • lek penicylina gen p53 na adenowirusie

Związki mutagenne

  • Miller wykrył mutagenność promieniowania X – rentgenowskiego

  • Mutageniczność działania promienowoania UV

  • Xeroderma pigmentosum – brak enzymu, który naprawia uszkodzenia DNA w komórkach


©absta.pl 2016
wyślij wiadomość

    Strona główna