Jedna kropla zawiera w przybliżeniu 1,5 mikrograma latanoprostu



Pobieranie 60.9 Kb.
Data03.05.2016
Rozmiar60.9 Kb.
CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
Solusin 0,05 mg, 50 mikrogramów/ml, krople do oczu, roztwór.

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
1 ml kropli do oczu zawiera 0,05 mg50 mikrogramów latanoprostu.

Jedna kropla zawiera w przybliżeniu 1,5 mikrograma latanoprostu.


Substancja pomocnicza: chlorek benzalkoniowyium 0,2 mg/ml.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Krople do oczu, roztwór.

Roztwór jest przezroczystym, bezbarwnym płynem.

pH 6,4-7,0
Osmolalność 240 290 mOsm/kg.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
4.1 Wskazania do stosowania
Obniżenie podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego u pacjentów z jaskrą otwartego kąta oraz z nadciśnieniem wewnątrzgałkowym.
4.2 Dawkowanie i sposób podawania
Zalecane dawkowanie u osób dorosłych (w tym u pacjentów w podeszłym wieku):
Zalecane jest podawanie 1 kropli do jednego lub obydwu oczu objętych procesem chorobowym raz na dobę. Optymalny efekt uzyskuje się, podając preparat Solusin wieczorem.
Dawkowanie leku Solusin nie powinno odbywać się częściej niż raz na dobę, ponieważ stwierdzono, że częstsze podawanie zmniejsza działanie obniżające ciśnienie wewnątrzgałkowe.
W przypadku pominięcia jednej dawki, należy kontynuować leczenie, podając kolejną zaplanowaną dawkę.
Tak jak w przypadku wszystkich kropli do oczu, w celu zmniejszenia wchłaniania substancji czynnej do krwioobiegu, zaleca się uciśnięcie worka spojówkowego w przyśrodkowej części kąta szpary powiekowej (punktowy ucisk) przez jedną minutę. Ucisk powinien nastąpić natychmiast po wkropleniu każdej kropli.
Jeżeli stosowane są inne miejscowe leki okulistyczne, należy je podać po co najmniej 5-minutowej przerwie.
Dawkowanie u dzieci:
Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania u dzieci nie zostały ustalone. Dlatego nie jest zalecany do stosowania go u dzieci.
4.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na latanoprost, chlorek benzalkoniowyum lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Preparat Solusin może stopniowo zmieniać kolor oka poprzez zwiększenie ilości brązowego pigmentu w tęczówce. Przed rozpoczęciem leczenia należy poinformować pacjentów o możliwości trwałej zmiany zabarwienia oka. Leczenie jednego oka może prowadzić do trwałej różnorodno barwnościróżnicy w zabarwieniu tęczówek.
Takie zmiany w kolorze oka obserwowane było były przede wszystkim u pacjentów o tęczówkach koloru mieszanego, np. niebiesko-brązowych, szaro-brązowych, żółto-brązowych i zielono-brązowych.

W badaniach nad latanoprostem, początek zmiany koloru był obserwowany w czasie pierwszych 8 miesięcy leczenia, rzadko podczas drugiego lub trzeciego roku i nigdy po czwartym roku leczenia. Szybkość zmiany pigmentacji tęczówki maleje z czasem i jest stabilnestabilna po pięciu latach. Efekt zwiększonej pigmentacji po pięciu latach nie był oceniany. W otwartym, trwającychtrwającym 5 lat badaniu nad bezpieczeństwem latanoprostu, u 33% pacjentów wystąpiła pigmentacja tęczówki (patrz punkt 4.8). Zmiana koloru tęczówki jest w większości przypadków nieznaczna i często niezauważalna klinicznie. Częstość jej występowania wśród pacjentów o tęczówkach koloru mieszanego wynosi od 7 do 85%, przy czym występuje najczęściej u osób z żółto-brązowym zabarwieniem tęczówki. U pacjentów z jednorodnym niebieskim zabarwieniem oczu nie obserwowano żadnych zmian, natomiast u pacjentów o oczach koloru szarego, zielonego lub brązowego zmiany obserwowane były wyjątkowo rzadko.


Zmiana koloru jest związana ze zwiększeniem zawartości melaniny w melanocytach zrębu tęczówki i nie wiąże się ze wzrostem ilości melanocytów. Zazwyczaj brązowe zabarwienie wokół źrenicy rozprzestrzenia się koncentrycznie w kierunku obwodu tęczówki w leczonym oku, zdarza się jednak, że calacała tęczówka lub jej część staje się bardziej brązowa. Po zaprzestaniu leczenia nie obserwuje się dalszego nasilania brązowej pigmentacji tęczówki. Do chwili obecnej, na podstawie Przeprowadzonychprzeprowadzonych badań klinicznych, nie dowiedziono, aby zmianie koloru tęczówki towarzyszyły inne objawy lub zmiany patologiczne.
Znamiona ani plamki obecne na tęczówce przed leczeniem nie ulegają zmianom w czasie terapii. W badaniach klinicznych nie obserwowano odkładania się pigmentu w siatce włókien kolagenowych w kącie przesączania lub innych miejscach komory przedniej oka. W oparciu o pięcioletnie doświadczenie kliniczne nie stwierdzono żadnych negatywnych następstw zwiększonej pigmentacji tęczówki i leczenie preparatem Solusin może być kontynuowane w przypadku wystąpienia pigmentacji.

Pacjenci powinni być jednak regularnie badani i jeżeli stan kliniczny tego wymaga należy przerwać leczenie preparatem Solusin.


Doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania latanoprostu w jaskrze przewlekłej zamkniętego kąta, jaskrze z otwartym kątem u pacjentów z pseudofakią oraz jaskrze barwnikowej jest ograniczone. Brakuje obserwacji klinicznych dotyczących stosowania preparatu Solusin w jaskrze zapalnej i neowaskulamej, w stanach zapalnych oka lub jaskrze wrodzonej. Latanoprost nie wywiera wpływu lub ma niewielki wpływ na źrenicę, ale brak jest doświadczeń dotyczących ostrych napadów jaskry z zamkniętym kątem przesączania.

Należy zachować ostrożność podczas podawania preparatu w tych stanach chorobowych do czasu uzyskania większej ilości danych klinicznych.


Dane z badań dotyczących stosowania lataqnoprostulatanoprostu w okresie okołooperacyjnym po usunięciu zaćmy są ograniczone. Należy zachować ostrożność, stosując preparat Solusin u tych pacjentów.
Donoszono o występowaniu obrzęku plamki, (patrz także punkt 4.8) głównie u pacjentów z afakią, pseudofakią z przerwaną tylną torebką soczewki lub soczewkami implantowanymi do komory przedniej oka, lub też u pacjentów z grupy ryzyka wystąpienia torbielowatej postaci obrzęku plamki (tj. retinopatia cukrzycowa i niedrożność żył siatkówki). Krople Solusin powinny być stosowane z ostrożnością u pacjentów z afakią, pseudofakią i przerwaną tylną torebką soczewki lub soczewkami implantowanymi do komory przedniej lub też u pacjentów z grupy ryzyka wystąpienia torbielowatej postaci obrzęku plamki.
Preparat Solusin powinien być stosowany z zachowaniem ostrożności u pacjentów ze znanymi skłonnościami do występowania zapalenia tęczówki/ zapalenia błony naczyniowej aż do czasu uzyskania wystarczających danych.
Obecnie doświadczenia w zakresie stosowania preparatu Solusin u pacjentów z astmą są ograniczone, ale w niektórych przypadkach po wprowadzeniu produktu do obrotu donoszono o nasileniu astmy i (lub) duszności . Należy zatem zachować ostrożność w leczeniu pacjentów z astmą aż do czasu uzyskania wystarczających danych, patrz także punkt 4.8.
Obserwowano zmianę zabarwienia skóry w okolicy okołooczodołowej, przy czym w większości przypadków objaw ten był zgłaszany przez pacjentów pochodzących z Japonii. Dane doświadczalne wskazują, że zmiana zabarwienia skóry w okolicy oczodołowej nie była trwała i w niektórych przypadkach ustępowałoustępowała w trakcie dalszego leczenia preparatem Solusin.
Latanoprost może stopniowo zmieniać rzęsy i drobne włoski na powiekach w leczonym oku i otaczających obszarach; zmiany te obejmują zwiększenie długości, grubości, pigmentacji, ilości rzęs lub włosów i pośrednio wzrostu rzęs. Zmiany w rzęsach są odwracalne po przerwaniu leczenia.
Krople Solusin zawierają chlorek benzalkoniowyum, który może powodować podrażnienie oka. Należy unikać kontaktu z miękkimi soczewkami kontaktowymi. Należy usunąć soczewki przed podaniem leku i odczekać co najmniej 15 minut przed ponownym założeniem (patrz punkt 4.2). Wiadomo, że chlorek benzalkoniowyum odbarwia miękkie soczewki kontaktowe. Dostępne są doniesienia o wywołaniu przez chlorek benzalkoniowyum keratopatii punktowej i (lub) toksycznego wrzodziejącego zapalenia rogówki; ponadto chlorek benzalkoniowyum może spowodować podrażnienie oczu. Przy częstym lub długotrwałym stosowaniu kropli Solusin u pacjentów z zespołem suchego oka lub stanami związanymi z upośledzeniem rogówki konieczna jest dokładna obserwacja.
4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji

Brak jednoznacznych danych na temat interakcji z innymi lekami.


Istnieją doniesienia o paradoksalnym wzroście ciśnienia śródgałkowego po jednoczesnym podaniu do oka dwóch analogów prostaglandyn. W związku z tym nie zaleca się jednoczesnego stosowania dwóch lub więcej prostaglandyn lub analogów czy pochodnych prostaglandyn.
4.6 Ciąża i laktacja
Ciąża

Bezpieczeństwo stosowania latanoprostu w czasie ciąży u ludzi nie zostało ustalone. Wywiera on potencjalnypotencjalnie niebezpieczny farmakologiczny wpływ na przebieg ciąży, płód oraz noworodka. Dlatego preparatu Solusin nie należy stosować w czasie ciąży.


Laktacja

Latanoprost oraz jego metabolity mogą przenikać do mleka matki i dlatego też preparatu Solusin nie należy stosować u kobiet karmiących piersią lub należy zaprzestać karmienia piersią.


4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń
mechanicznych w ruchu

Brak badań nad wpływem na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Tak jak w przypadku innych kropli do oczu, po zakropieniu może wystąpić przemijający okres nieostrego widzenia.


4.8 Działania niepożądane
Większość działań niepożądanych dotyczy narządu wzroku. W otwartym pięcioletnim badaniu nad bezpieczeństwem stosowania latanoprostu zmiana pigmentacji tęczówki wystąpiła u 33% pacjentów (patrz punkt 4.4). Inne działania niepożądane dotyczące oka są generalniezazwyczaj przejściowe i występują po podaniu dawki leku.
Zdarzenia niepożądane zostały sklasyfikowane wg częstości występowania w następujący sposób: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100, < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1000, < 1/100); rzadko (≥ 1/10.000, < 1/1000) i bardzo rzadko (< 1/10.000). Nieznana jest częstość zdarzeń występujących po wprowadzeniu leku na rynek.
Najczęściej stwierdzanymi działaniami niepożądanymi były działania związane z narządem wzroku.
Zaburzenia serca:

Bardzo rzadko: Zaostrzenie dusznicy u pacjentów z chorobą występującą przed leczeniem.



Zaburzenia oka:

Bardzo często: Nasilenie pigmentacji tęczówki; łagodne do umiarkowanegolub umiarkowane przekrwienie spojówek, podrażnienie oka (pieczenie, świąd, kłucie i uczucie obcego ciała w oku); zmiany rzęs i drobnych włosów na powiekach (wzrost długości, grubości, pigmentacji i liczby) (ogromna większość doniesień dotyczy populacji japońskiej).

Często: Przejściowe punktowe nadżerki nabłonka, w większości przypadków bezobjawowe; zapalenie powiek; ból oka.

Niezbyt często: Obrzęk powiek; suchość oka; zapalenie rogówki; nieostre widzenie; zapalenie spojówek.

Rzadko: Zapalenie tęczówki/błony naczyniowej oka (większość przypadków dotyczy pacjentów z czynnikami predysponującymi); obrzęk plamki; objawowy obrzęk i nadżerki rogówki; obrzęk okołooczodołowy; wzrost rzęs w nieprawidłowym kierunku prowadzący niekiedy do podrażnienia oka; dodatkowy rząd rzęs przy ujściu gruczołów tarczkowych (dwurzędność).

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia:

Rzadko: Astma, zaostrzenie astmy i duszność.



Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej:

Niezbyt często: Wysypka skórna.

Rzadko: ZlokalizowanaMiejscowa reakcja skórna na powiekach; ciemnienie skóry powiek.

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania:

Bardzo rzadko: Ból w klatce piersiowej.

Dodatkowo pojawiły się postmarketingowe spontaniczne raporty o następujących stanach:

Częstość nieznana: Zaburzenia układu nerwowego: ból głowy, zawroty głowy.



Zaburzenia serca: kołatanie serca.

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: ból mięśni i ból stawów.

4.9 Przedawkowanie
Poza podrażnieniem i przekrwieniem spojówki nie obserwowano innych objawów przedawkowania leku.
Jeżeli dojdzie do przypadkowego spożycia leku Solusin, mogą być przydatne następujące informacje: Jedna buteleczka zawiera 125 µg latanoprostu. Ponad 90% leku jest metabolizowane podczas pierwszego przejścia przez wątrobę. Dożylny wlew 3 µg/kg u zdrowych ochotników nie wywołał żadnych objawów, natomiast dawka 5,5-10 µg/kg mc. wywołała nudności, bóle brzucha, zawroty głowy, zmęczenie, uderzenia gorąca i pocenie się. U małp dożylny wlew latanoprostu w dawkach do 500 µg/kg nie wywołał istotnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy.

Dożylne podanie latanoprostu u małp było związane przemijającym skurczem oskrzeli. Jednakże u pacjentów z umiarkowaną astmą oskrzelową, latanoprost stosowany miejscowo do oka w dawce siedem razy większej niż dawka lecznicza nie wywołał skurczu oskrzeli.


W przypadku przedawkowania preparatu Solusin stosuje się leczenie objawowe.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
5.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: Leki stosowane w jaskrze i zwężające źrenicę, analogi prostaglandyny.

Kod ATC: S01EX03S01 EE 01


Substancja czynna, latanoprost jest analogiem prostaglandyny F, selektywnym prostanoidowym agonistą receptorów FP, obniżającym ciśnienie śródgałkowe poprzez zwiększenie odpływu cieczy wodnistej.

U ludzi obniżenie ciśnienia śródgałkowego występuje po około 3 do 4 godzinach od podania, a maksymalna skuteczność osiągana jest po 8 do 12 godzinach. Obniżone ciśnienie śródgałkowe utrzymuje się przynajmniej przez 24 godziny.


Badania prowadzone na zwierzętach i u ludzi wskazują, że głównym mechanizmem działania jest zwiększenie odpływu naczyniówkowo-twardówkowego, jakkolwiek u ludzi obserwuje się również pewne ułatwienie przepływu (zmniejszenie oporu odpływu).

Badania wykazały skuteczność stosowania preparatu Solusin w monoterapii. Przeprowadzono również badania kliniczne w zakresie stosowania leczenia skojarzonego. Są to między innymi badania wykazujące skuteczność latanoprostu w połączeniu z agonistami receptorów beta-adrenergicznych (tymolol). Krótkoterminowe badania (1 lub 2 tygodnie) sugerują addytywne działanie latanoprostu w połączeniu z agonistami receptorów adrenergicznych (dipiwefryna), doustnymi inhibitorami anhydrazy węglanowej (acetazolamid) oraz przynajmniej częściowo addytywne działanie z agonistami cholinergicznymi (pilokarpina).

Badania kliniczne wykazały, że latanoprost nie wywiera znaczącego wpływu na produkcję cieczy wodnistej. Nie wywiera on także wpływu na barierę krew-ciecz wodnista.
W badaniach prowadzonych na małpach latanoprost, stosowany w dawce leczniczej, nie wywierał znaczącego wpływu na wewnątrzgałkowe krążenie krwi. Jakkolwiek podczas stosowania miejscowego może dojść do łagodnego lub umiarkowanego przekrwienia nadtwardówki.
Przewlekłe podawanie latanoprostu do oczu małp, które przeszły pozatorebkowe usunięcie soczewki, nie miało wpływu na naczynia krwionośne siatkówki oceniane angiografią fluoresceinową.
Podczas krótkotrwałego leczenia pacjentów z pseudofakią latanoprost nie powodował przecieku fluoresceiny do tylnego odcinka oka.
Nie stwierdzono, aby latanoprost stosowany w dawkach klinicznych miał znaczący wpływ farmakologiczny na układ sercowo-naczyniowy lub oddechowy.
5.2 Właściwości farmakokinetyczne
Latanoprost (m.cz. 432.,58) jest nieaktywnym estrem izopropylowym kwasu latanoprostowego, który po hydrolizie do kwasu latanoprostowego uzyskuje aktywność biologiczną.
Ester dobrze wchłania się poprzez rogówkę i jest w całości hydrolizowany podczas przenikania przez nią.
Badania przeprowadzone u ludzi wykazują, że maksymalne stężenie leku w cieczy wodnistej jest osiągane po około 2 godzinach od podania miejscowego.

Po podaniu miejscowym u małp latanoprost jest dystrybuowany głównie w komorze przedniej, w spojówkach i powiekach. Jedynie minimalne ilości docierają do komory tylnej oka.


Latanoprost praktycznie nie jest metabolizowany w oku. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie. Okres półtrwania leku w surowicy wynosi u ludzi 17 minut. W badaniach na zwierzętach dowiedziono, że podstawowe metabolity: 1,2-dinor i 1,2,3,4-tetranor są tylko nieznacznie lub nie są wcale aktywne biologicznie i są wydalane głównie w moczu.
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Toksyczność latanoprostu wobec oka, jak też toksyczność ogólnoustrojowa badane były na kilku gatunkach zwierząt. Generalnie latanoprost jest dobrze tolerowany, a jego margines bezpieczeństwa pomiędzy dawką kliniczną stosowaną do oka, a toksycznością ogólnoustrojową jest co najmniej 1000-krotny. Wykazano, że wysokie dawki latanoprostu, około 100-krotna dawka kliniczna/kg macymasy ciała, podawane dożylnie nieznieczulonym małpom powodowały zwiększenie częstości oddechu, które najprawdopodobniej odzwierciedlało krótkotrwały skurcz oskrzeli. W badaniach na zwierzętach nie wykazano, aby latanoprost miał właściwości uczulające.
Nie stwierdzono działania toksycznego wobec okana oko przy dawkach sięgających 100 μg/oko/dobę u królików i małp (dawka kliniczna wynosi około 1,5 μg/oko/dobę). Wykazano jednak, że latanoprost powoduje nasilenie pigmentacji tęczówek u małp.
Wydaje sięe, że mechanizm nasilenia pigmentacji polega na stymulacji produkcji melaniny w melanocytach tęczówki bez widocznych zmian proliferacyjnych. Zmiana koloru tęczówki może być trwała.
W badaniach przewlekłej toksyczności wobec oka wykazano, że latanoprost w dawce 6 μg/oko/dobę powoduje zwiększenie szpary powiekowej. Działanie to jest odwracalne i występuje przy dawkach wyższych od dawki klinicznej. Nie zaobserwowano tego działania u ludzi.
Latanoprost dał wynik negatywny w testach mutacji powrotnej u bateriibakterii, mutacji genowej na komórkach chłoniaka myszy oraz w teście mikrojądrowymmikrojąderkowym u myszy. Zaobserwowano aberracje chromosomowe w ludzkich limfocytach w warunkach in vitro. Podobne działanie zaobserwowano dla prostaglandyny F2α, która naturalnie występuje w organizmie człowieka, co wskazuje, że jest to efekt klasy.
Dodatkowe badania mutagenności w warunkach in vitro i in vivo obejmujące nieplanowaną syntezę DNA u szczurów dały wynik negatywny, co wskazuje, że latanoprost nie ma właściwości mutagennych. Badania karcynogenności u myszy i szczurów dały wynik negatywny.
W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono, aby latanoprost miał jakikolwiek wpływ na płodność samców i samic. W badaniach embriotoksyczności u szczurów nie zaobserwowano żadnego działania embriotoksycznego latanoprostu przy dawkach dożylnych 5, 50 i 250 μg/kg/dobę. Jednakże latanoprost wykazywał działanie letalne na zarodek u królików przy dawkach 5 μg/kg/dobę i wyższych.
Dawka 5 μg/kg/dobę (około 100 razy wyższa od dawki klinicznej) miała znaczące działanie toksyczne wobec zarodkana zarodek objawiające się zwiększoną częstością późnej resorpcji zarodka i poronień, oraz zmniejszoną masą płodów.
Nie stwierdzono żadnego działania teratogennego.
6. SZCZEGÓŁOWE DANE FARMACEUTYCZNE
6.1 Wykaz substancji pomocniczych
Benzalkoniowy chlorek

Sodu diwodorofosforan jednowodnySodu dwuwodorofosforandiwodorofosforan jednowodny

Disodu fosforan bezwodnySodu wodorofosforan bezwodny

SSodu chlorek chlorek

Woda do wstrzykiwań

Woda oczyszczona


6.2 Niezgodności farmaceutyczne
Badania in vitro wykazały, że pod wpływem zmieszaniapo zmieszaniu preparatu Solusin z kroplami do oczu zawierającymi tiomersal następowało wytrącanie osadu.

W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania z preparatami zawierającymi tiomersal należy zachować odstęp co najmniej 5 minut między ich zakropieniemzakropleniem a podaniem preparatu Solusin.


6.3 Okres ważności
Okres przechowywaniaważności: 1 rok

Okres przechowywania po otwarciu pojemnika: 4 tygodnie.


6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać w lodówce (w temperaturze nie przekraczającej 2 - –8°C).

Przechowywać butelkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.

Po pierwszym otwarciu krople należy butelki: nie przechowywać w temperaturze nie przekraczającejpowyżej 25°C. Cztery tygodnie po pierwszym otwarciu produkt należy wyrzucić, nawet jeżeli nie zostanie całkowicie zużyty.
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania
Butelka z LPDE z nasadka zabezpieczającąkroplomierzem z LDPE oraz z zakrętką HDPE z pierścieniem gwarancyjnym w tekturowym pudełku.

Każda butelka zawiera 2,5 ml roztworu kropli do oczu, co odpowiada około 80 kroplom.


Wielkości opakowań: 1 x 2,5 ml, 3 x 2,5 ml i 6 x 2,5 ml.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
6.6 Instrukcja dotycząca Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania i usunięcia jego pozostałości
Nie ma specjalnych zaleceń.
7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Premier Research GmbH

Birkenweg 14

D-64295 Darmstadt

Germany


8. NUMER(-Y) POZWOLENIA(-Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU 17262


9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU/DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA 2010-08-26


10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSYKICHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO 2010-08-26


: data files
data files -> Regulamin przetargu ofertowego pisemnego
data files -> Karta Praw Podstawowych Unii Europejskiej Preambuła
data files -> In Hotel Benczúr Hotel accommodation booking form
data files -> Zatwierdzam podpis kierownika jednostki specyfikacja istotnych warunków zamówienia
data files -> Protok ó Ł nr 9/07 z posiedzenia Komisji Wsi I Rolnictwa Rady Miejskiej w Kożuchowie odbytego w dniu 23 października 2007 roku
data files -> Regulamin Wystawy Stałej Fotografii Uniwersytetu Medycznego w Łodzi § 1
data files -> Analiza przekazów handlowych umieszczonych przed i po audycjach dla małoletnich w programach telewizyjnych, telewizji publicznej oraz posiadających polską koncesję, na podstawie dwóch prób tygodniowych
data files -> Uwaga: dokument ten nie jest oryginałem pisma, a stanowi cyfrowe odwzorowanie (ocr) papierowego dokumentu, udostępnionego na stronie krrit w formacie pdf
data files -> Specyfikacja istotnych warunków zamówienia na Dostawa części zamiennych do ogrzewania, pneumatyki, oświetlenia I układów hamulcowych autobusów komunikacji miejskiej




©absta.pl 2019
wyślij wiadomość

    Strona główna